1498: lors de son troisième voyage aux Amériques, Christophe Colomb croise aux abords de la Guyane alors peuplée de 30 000 amérindiens.
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XVI‑mi XVIIe siècles: le territoire connaîtra quelques tentatives de la part des Anglais, Hollandais et surtout Français d'implantations de populations aux embouchures des fleuves.
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1612: les "colonies françaises d'Amérique du Sud", incluant la région de Cayenne, prennent le nom de "France équinoxiale". Lors des décennies suivantes, la Guyane connaîtra une série de rivalités entre Français, Anglais et Hollandais.
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1677: la colonie de Cayenne devient officiellement et définitivement française après sa reprise aux Hollandais par les Français l'année précédente.
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1762‑1765: afin de peupler le territoire, la France envoie des milliers de colons qui, mal préparés et victimes de maladies, ne seront finalement que quelques‑uns à s'installer sur place.
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1792: la Révolution française fait de la Guyane un lieu de relégation.
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1809‑1817: perte de la Guyane lors des guerres Napoléoniennes au profit des portugais et des anglais qui la garderont jusqu'en 1817 avant de la rendre à la France.
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1848: abolition de l'esclavage en Guyane comme dans toutes les colonies françaises.
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1852: afin de palier le manque de main d'oeuvre suite à l'abolition de l'esclavage, Napoléon III décide d'instaurer un bagne en Guyane (et de fermer ainsi aussi les bagnes de métropole).
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1855: découverte des premiers gisement d'or dans le territoire et début d'une (petite) ruée vers l'or qui durera jusqu'à le seconde guerre mondiale. Celle‑ci aura également pour conséquence la quasi‑disparition des populations autochtones (1 500 recensés en 1900!) victimes des maladies et des chercheurs d'or.
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fin XIXe siècle: arrivée de migrants Libanais et Chinois. C'est aussi à cette époque et un peu après que se "stabilise" le tracé des frontières avec les voisins brésiliens et hollandais du Surinam.
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1930: création du Terrtoire de l'Inini, correspondant à la partie amazonienne, dans le but de mettre en place un développement spécifique pour cette région par rapport à la côte. Suite à l'échec du projet, l'Inini sera "réintégré" à la Guyane en 1946.
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1938: après plusieurs années de lutte menée notamment par le journaliste Albert Londres, une loi met fin au bagne. Mais, pour cause de guerre mondiale, celui‑ci ne sera fermé effectivement qu'en 1946.
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1946: la Guyane qui ne compte alors que quelques milliers d'habitants devient un Département d'Outre‑Mer.
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1965: construction du Centre Spatial Guyanais à Kourou. Celui‑ci ouvrira trois ans plus tard et dynamisera le département notamment avec la réussite des fusées Ariane.
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1970: afin de protéger les populations autochtones et leur environnement, une "Zone à Accès Réglementé" correspondant au sud de la Guyane est mise en place par la préfecture. Elle est aujourd'hui de plus en plus remise en question.
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1983: création d'un Conseil Régional.
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1997‑1998: nouvelle ruée vers l'or dans la région de Saint‑Laurent et du fleuve Maroni.
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2002: au 1er janvier, comme partout en France, entrée en vigueur de l'Euro à la place du Franc Français.
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2012: l'aéroport Rochambeau de Cayenne est officiellement rebaptisé "Aéroport Félix Éboué".
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2014: officiellement la Guyane compte 250 000 habitants dont une dizaine de milliers d'Amérindiens.
