Si le réseau routier est plutôt bon, il est par contre limité pour l'essentiel à la côte avec les Nationales 1 et 2 qui relient les deux extrémités du département de Saint‑Laurent à Saint‑Georges. En dehors de cela, les axes routiers sont peu nombreux, remplacés par des pistes ou, dans la partie amazonienne, inexistants et remplacés alors par l'avion ou la pirogue. À noter les risques de bouchons sur Cayenne aux heures de pointe.
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Location
Il existe plusieurs loueurs de voitures dans le département, essentiellement à Cayenne (et à l'aéroport), Kourou ou Saint‑Laurent. Les prix demeurent néanmoins assez élevés, de l'ordre de 50 € mini/jour pour un modèle standard. À la limite autant être à plusieurs si on veut rentabiliser.
Depuis 2010 le département s'est (enfin) doté d'un réseau de minibus inter‑urbain, le TIG (cf. réseau, horaires et tarifs), constitué en fait avec certains "Taxi Co". Celui‑ci possède plusieurs lignes et permet de relier les communes de la côte, de Saint‑Laurent à Saint‑Georges, avec d'assez nombreuses fréquences et théoriquement des horaires fixes. Seul inconvénient: le prix qui peut dissuader et qui a été défini pour ne pas contrarier les "Taxis Co" à peine plus chers... Comptez ainsi 15 € le trajet Cayenne‑Kourou (60 km), 25 € pour un Cayenne‑Saint Laurent (255 km) ou encore 30 € pour Saint‑Georges depuis Cayenne (185 km).
Taxis collectifs
Appelés "Taxis Co", ce sont des minibus d'une dizaine de places (les mêmes donc que pour le TIG) qui partent quand ils sont pleins et relient les principales communes entre elles. Leurs prix sont tout autant excessifs que le TIG (ou l'inverse).
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Vélo
Le vélo, ou même le VTT, n'est pas forcément l'idéal pour découvrir la région du fait notamment du climat chaud et humide ainsi que du réseau routier limité. Dans tous les cas, attention aux vols et à la conduite de certains automobilistes.
Pour ceux qui ont le temps et sont adeptes du stop, c'est peut‑être le meilleur moyen de se déplacer en Guyane, du moins sur l'axe Cayenne‑Kourou‑Saint Laurent où il y a un certain trafic notamment tôt le matin ou en fin d'après‑midi. Par contre, la pratique est à éviter le soir pour des questions de sécurité. Sinon, le système du covoiturage se développe également dans le département avec plusieurs organismes spécialisés.
Le réseau routier étant limite à la zone côtière, le seul mode de transport existant pour l'intérieur reste la pirogue à moteur (ou l'avion). En dehors des "pirogues‑taxis" qui permettent de traverser pour quelques euros le Maroni pour se rendre au Surinam ou l'Oyapock pour le Brésil, plus faire Saint Laurent‑Apatou (3h00 pour 20 €), il n'y a pas de service régulier. Donc, pour remonter le Maroni, la Mana et quelques autres rivières, il faudra soit utiliser les services d'une agence locale soit essayer de trouver les opportunités par soi‑même. De façon générale, la capacité maxi d'une pirogue est d'une quinzaine de personnes.La première solution est la plus simple et logiquement aussi la plus coûteuse. Toutes les agences ont dans leurs programmes plusieurs remontées allant de quelques heures à plusieurs jours avec l'organisation adéquate. Quant à trouver par soi‑même, c'est tout à fait possible car ça circule pas mal sur les fleuves. Mais cela nécessite quand même d'avoir parfois un peu de temps, de savoir s'adapter au niveau couchage si besoin, d'apporter ou se débrouiller pour sa nourriture et surtout de connaître les prix (même si la pirogue‑stop existe) et de bien les négocier. Comptez par exemple entre 50 et 100 € pour faire Saint Laurent - Maripasoula en 2, 3 ou 4 jours selon le sens et les arrêts. Ne pas oublier non plus que les pirogues de frêt ou des particuliers en général ne sont pas là pour faire du tourisme et que ce sont eux qui décident du programme.Plus généralement, il faut savoir aussi que l'on ne pourra pas aller partout car la partie sud de la Guyane demeure interdite aux visiteurs et soumise à autorisation préfectorale. Et ce dans le but de préserver les populations et les écosystèmes.
C'est Air Guyane Express, basée à Cayenne, qui assure la desserte intérieure du département (5 aéroports) avec une flotte d'une dizaine de petits appareils. Comptez entre 75 et 100 € le vol A/S pour Saül ou Maripasoula au départ de Cayenne.
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Bus urbains
Les bus de la SMTC assure la desserte interne de Cayenne et de sa banlieue (en attendant mieux). Il existe 7 lignes et le ticket coûte 1,10 € plein tarif.
Vu le prix des transports, l'idéal demeure bien sûr d'avoir des connaissances "motorisées" sur place. Sinon, tout dépendra du périple envisagé, du temps disponible et du choix de faire ou non ses visites à partir d'un lieu d'hébergement fixe ou itinérant.Ainsi, si beaucoup de déplacements sont prévus sur la côte, une location de voiture sera préférable, surtout à plusieurs. Sinon les bus/minibus seront mieux si on ne souhaite aller que d'une étape à une autre. Quant à ceux qui ont du temps ou s'adaptent bien, le stop ou le covoiturage sont aussi envisageables. Pour ce qui est de la visite de l'intérieur du territoire, par soi‑même ou via agence, l'utilisation de la pirogue dans un sens et de l'avion dans l'autre sont de bonnes expériences qui vont bien au delà du simple mode de locomotion. Bref, la Guyane fait partie de ces destinations où le choix des transports peut grandement varier d'un visiteur à l'autre.