Si on arrive d'un pays présentant un risque de fièvre jaune, une attestation de vaccination antiamarile est théoriquement obligatoire pour entrer au Lesotho. Sinon aucun vaccin n'est obligatoire, même s'il vaut mieux quand même être à jour de ses "vaccins de bases".
Vu l'altitude (1 400 m minimum) et le climat, les risques de maladies parasitaires et autres sont nuls. Par contre le pays connaît un des plus forts taux au monde de personnes atteintes par le virus du sida.
Comme souvent, une bonne hygiène corporelle et surtout alimentaire est nécessaire si on est pas trop habitué à "manger local". Dans ce cas, évitez les plats ou aliments ne présentant pas toutes les garanties de fraîcheur, ne serait‑ce déjà que pour éviter la turista. Quant à l'eau du robinet, elle n'est pas potable.
Infrastructures sanitaires sur place
Les infrastructures locales sont assez limitées et nombre de cas plus ou moins graves se traitent en Afrique du Sud, notamment dans la ville de Bloemfontein qui n'est pas très loin (150 km de Maseru).